如何克服化療耐藥一直是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。近日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱中山六院)吳小劍課題組與中山大學(xué)腫瘤防治中心譚靜課題組在《先進(jìn)科學(xué)》上刊發(fā)了一項(xiàng)研究成果。該研究系統(tǒng)探索了結(jié)直腸癌化療耐藥的潛在相關(guān)靶點(diǎn)PLK1抑制劑在結(jié)直腸癌中的治療機(jī)制，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用PLK1抑制劑能顯著提高奧沙利鉑的抗腫瘤作用，為化療耐藥或腫瘤復(fù)發(fā)的腸癌患者提供了新的治療思路。

結(jié)直腸癌的化療耐藥是臨床治療中無(wú)法回避的問(wèn)題，相當(dāng)一部分患者在經(jīng)過(guò)根治性治療后，卻因化療耐藥而發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，最后因無(wú)藥可用而導(dǎo)致腫瘤無(wú)限制地播散生長(zhǎng)。

基于多組學(xué)測(cè)序數(shù)據(jù)尋找治療靶點(diǎn)，并在患者腫瘤來(lái)源的模型中進(jìn)行藥物試驗(yàn)驗(yàn)證，是目前開(kāi)發(fā)靶向藥物的有效手段之一。為了挖掘克服化療耐藥的潛在治療靶點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)54例結(jié)直腸癌腫瘤組織和配對(duì)的癌旁黏膜組織的基因芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行整合分析，發(fā)現(xiàn)PLK1可能是結(jié)直腸癌的潛在藥物靶點(diǎn)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)化療后復(fù)發(fā)的患者腫瘤組織中PLK1高表達(dá)，提示其可能與化療耐藥相關(guān)。

為了驗(yàn)證藥物療效，研究團(tuán)隊(duì)在結(jié)直腸癌細(xì)胞系、患者腫瘤來(lái)源的類器官模型及PDX模型上進(jìn)行PLK1抑制劑藥效實(shí)驗(yàn)，證實(shí)該靶向藥物可提高奧沙利鉑的療效，為臨床轉(zhuǎn)化治療提供了充足的臨床前研究數(shù)據(jù)。

(記者葉青)